TERAPIA CON MECASERMINA IN UN BAMBINO CON IPERINSULINISMO CONGENITO DA MUTAZIONE DI INS-R

PRESENTAZIONE DEL CASO, STORIA CLINICA E SINTOMATOLOGIA L’uso per fi ni terapeutici della Mecasermina, insulin-like growth factor 1 (IGF1) umano ricombinante trova indicazione nella terapia della bassa statura di bambini con un defi cit primitivo documentato di IGF-1. Il Leprecaunismo, noto come S. di Donohue, è una rara patologia congenita caratterizzata da insulino-resistenza, severo defi cit accrescitivo intra-uterino e post-natale, fenotipie caratteristiche, alterazione del controllo dell’assetto glicemico, con iperinsulinismo e iperandrogenismo associato. L’outcome prognostico è segnato da morte entro il primo anno di vita in quasi tutti i pazienti descritti. Descriviamo l’outcome di un bambino che attualmente ha 3,5 anni, nato a 35,4 settimane con un ritardo di crescita endouterino severo (peso alla nascita: 1149 gr; lunghezza: 38 cm; circonferenza cranica: 28 cm). Alla nascita presentava facies dismorfi ca caratteristica, con orecchie a basso impianto, attaccatura bassa dei capelli, ipertricosi, lipoatrofi a sottocutanea, ipotrofi a muscolare, macrogenitalismo. Dopo la nascita la crescita è stata estremamente stentata con iperglicemia (327 mg/dl) alternata a ipoglicemia (10 mg/dl) anche durante l’infusione endovenosa di glucosio, iperinsulinismo (1000 mcU/dl)ed elevato C peptide (43,41 ng/ml), ipertensione refrattaria alla terapia farmacologica (113/74 mmHg). La madre ha avuto molti aborti precedenti la nascita del piccolo e i genitori sono consanguinei. Ha iniziato terapia con diazossido alla dose di 5mg/kg/die ed ACE inibitore alla dose do 0,02 mg/kg/die con una risposta parziale. IPOTESI DIAGNOSTICHE Nel sospetto di Iperinsulinismo congenito, è stato avviato lo stidio del gene del recettore per l’insulina (INS-R). INDAGINI DI I E II LIVELLO Lo studio del gene dell’INS-R ha dimostrato una mutazione in omozigosi: c.3289C>T (CAG->TAG) p.Gln1097Stop (Q1097X). DIAGNOSI ED EVENTUALE TERAPIA Il defi cit accrescitivo ponderale e lineare e l’ipotrofi a muscolare si sono accentuate col trascorrere dei mesi epertanto è stata iniziata terapia con mecasermina (0,04 mg/kg bis in die). Non sono stati segnalati eventi avversi. La dose del farmaco è stata progressivamente aumentata con incremento della crescita e della forza muscolare. La rarità del caso clinico e la terapia off-label somministrata con buona risposta anche in termini auxologici, identificano nella mecasermina una prospettiva terapeutica in una sindrome con una prognosi estremamente severa.