MECCANISMI DI RESISTENZA AI FARMACI ANTITUMORALI

Nonostante i progressi della terapia medica dei tumori solidi e del sangue, la resistenza ai farmaci antineoplastici rimane un ostacolo principale alla guarigione di molti pazienti. Le cause di tale resistenza sono molteplici e possono essere distinte in “farmacologiche” e “cellulari”. Fattori farmacologici che possono limitare l’efficacia della terapia sono rappresentati, ad esempio, dall’impiego di dosi, vie o schemi di somministrazione inadeguati, anche in relazione al fatto che il tessuto tumorale spesso non è facilmente accessibile ai farmaci: perché localizzato in organi “santuario”, protetti da barriere (come quella ematoencefalica), oppure perché poco vascolarizzato. Le caratteristiche della resistenza cellulare sono state largamente analizzate negli ultimi anni, a partire dalla formulazione, nel 1979, da parte di Goldie e Coldman di un modello matematico, peraltro vicino a quello proponibile per diversi aspetti della resistenza batterica agli antibiotici.