SYNTHESIS AND BIOLOGICAL EVALUATION OF NOVEL SMALL MOLECULES AS PROMISING ALTERNATIVE AGENTS TO COUNTERACT DRUG RESISTANCE IN CANCER AND MICROBIAL INFECTIONS

Cancer remains a major public health problem, representing the second leading cause of death worldwide. Amongst the different type of cancer, pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most lethal forms in humans, due to late diagnosis and limited treatment possibilities. Therefore, improved treatments for PDAC patients are urgently warranted. Similarly, mesothelioma is a rare but aggressive disease, difficult to diagnose for the long latency period before clinical signs. The standard therapeutic approaches include surgery, chemotherapy, and radiation. However, the overall median survival is about one year. Another global health issue is represented by drug-resistant infections, accounting for hundreds of thousands of deaths worldwide. The present dissertation aims to evaluate novel approaches to counteract drug resistance, a major cause of failure for both conventional chemotherapy and standard antimicrobial agents.

Il cancro rimane un grave problema di salute pubblica, rappresentando la seconda principale causa di morte in tutto il mondo. Tra le diverse tipologie di tumori, l'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è una delle forme più letali nell'uomo, a causa della diagnosi tardiva e delle limitate possibilità di trattamento. Pertanto, lo studio di nuove strategie terapeutiche per i pazienti affetti da PDAC è altamente necessario. Allo stesso modo, il mesotelioma rappresenta una malattia rara ma aggressiva, difficile da diagnosticare per il lungo periodo di latenza prima dei segni clinici. Gli approcci terapeutici standard includono la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia. Tuttavia, la sopravvivenza media complessiva è di circa un anno. Un altro problema sanitario globale è rappresentato dalle infezioni resistenti ai farmaci, che causano centinaia di migliaia di morti in tutto il mondo. La presente dissertazione mira a valutare nuovi approcci per contrastare la resistenza ai farmaci, una delle principali cause di fallimento sia per la chemioterapia convenzionale che per gli antibiotici standard.